傳統化學物質毒性評估主要依賴動物實驗，但近年新穎性替代方法（New Approach Methodologies, NAMs）逐漸發展，提供減少動物使用的新方向。本研究以殺菌劑 difenoconazole 為目標化合物，選取8種同類的conazole化合物及其代謝物作為參考，利用電腦「交叉比對法」（read-across），評估其全身性毒性，並以肝臟作為主要觀察器官。
研究採用歐盟 RISK-HUNT3R 計畫發展的 ASPA（Alternative Safety Profiling Algorithm，替代性安全性評估流程） 作為整體評估架構，整合化學結構分析、電腦毒性預測及多種 NAMs 技術，包括核受體分析、ToxProfiler、Cell Painting、肝細胞轉錄體分析及類固醇生成測試，以了解化合物的生物作用及潛在毒性機制，作為交叉比對與毒性預測的依據。
結果顯示，利用結構相似化合物的動物毒性資料推估，目標化合物的最低觀察到不良反應劑量（lowest-observed-adverse-effect levels, LOAEL）為6.57 mg/kg/day，與傳統動物實驗換算值4.88 mg/kg/day相近。進一步結合NAMs細胞實驗與生理藥物動力學模型，推估的人體等效劑量（human equivalent dose, HED）則約低十倍，提供較保守的安全評估結果。 本研究顯示，透過 ASPA 整合化學結構、細胞實驗及電腦模型等多元證據，可提升化學物質毒性預測能力，並為未來建立更有效率、減少動物實驗的安全性評估方法提供重要方向。
參考文獻：Islam, B., Irwan, J., Wijaya, L. et al. Applicability of NAMs to support a read-across based hazard assessment workflow for systemic toxicity: a conazole case study. Arch Toxicol (2026). https://doi.org/10.1007/s00204-026-04554-1
編譯：何瑀琪 博士
校稿：林嬪嬪 研究員