1,4-二氯苯 (1,4-Dichlorobenzene)之體內重複劑量生物效力研究:以雌性大鼠與小鼠進行全身吸入暴露試驗

1,4-二氯苯(1,4-DCB)是一種常用的氯代芳香烴,可作為蠟、樹脂、油漆的溶劑,也用於消毒劑與除臭劑。本研究由美國國家環境健康科學研究所(NIEHS) 進行,透過短期體內吸入暴露試驗與基因表現分析,評估 1,4-DCB 對動物的毒性,並提供環境與職業暴露風險參考。

研究方法:使用雌性大鼠與小鼠,連續 5 天、每日 6 小時進行全身吸入暴露,大鼠濃度 0–800 ppm,小鼠 0–400 ppm。暴露結束後,分析血液與組織,並利用 TempO-Seq 技術檢測基因表現,搭配基準劑量(BMD)模型評估毒性與分子層級變化。

主要發現

  • 一般毒理效應:大鼠最敏感為肝臟重量增加(BMD 191.4 ppm),並伴隨腎臟重量增加、膽固醇與三酸甘油脂上升; 小鼠最敏感為白蛋白/球蛋白比下降(BMD 15.1 ppm),同時出現肝臟重量增加與膽固醇上升。
  • 毒物動力學:低濃度時血液與組織濃度隨暴露劑量線性上升 (大鼠約至150 ppm、小鼠約至10 ppm);較高濃度出現代謝或清除飽和,導致濃度非線性增加。組織蓄積性低,停止暴露一天後濃度迅速下降。
  • 基因敏感性:小鼠在分子層級的反應較大鼠敏感,其中以肺臟DNA複製(BMD 1.4 ppm)及肝臟細胞週期相關基因(BMD 6.3 ppm)為最敏感的基因變化;相較之下,大鼠則以肝臟外源物代謝相關基因最為敏感(BMD 87.6 ppm)。

結論:小鼠對1,4-DCB之分子與毒理反應明顯較大鼠敏感,且轉錄體變化早於傳統毒理終點,顯示不同物種與器官對化學物質反應存在差異,可作為環境與職業暴露風險評估之重要依據。

資訊來源:NIEHS-13 | National Institute of Environmental Health Sciences

編譯:何瑀琪 博士
校稿:林嬪嬪 研究員

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