體外至體內推估(IVIVE)方法推導化學物質健康指引值:神經、肝臟與發育毒性之案例比較分析(Application of In Vitro to In Vivo Extrapolation (IVIVE) to Inform Chemical Health Guidance Values Derivation – Sample Case Studies Comparing Neuro , Hepato-, and Developmental Toxicities)

本論文由美國國家環境健康研究院(National Institute of Environmental Health Science, NIEHS)和美國疾病管制與預防中心(Centers for Disease Control, CDC)研究團隊合作完成,近日發表於《Toxicological Sciences》。該研究結合體外高通量篩選(curated high-throughput screening, cHTS)與體外至體內推估(in vitro to in vivo extrapolation, IVIVE)方法,作為傳統體內毒性資料的替代或補充工具,以加速化學物質健康指引值(chemical health guidance values)之推導。傳統風險評估仰賴哺乳類動物體內毒性試驗以取得起始劑量(point-of-departure, PoD)並推導最小風險值(minimal risk level, MRL),但面對大量環境污染物與多重器官毒性評估時,成本與時間負擔龐大。本研究針對神經、肝臟及發育毒性的案例進行分析,利用 ICE (Integrated Chemical Environment) IVIVE 工具將體外活性濃度轉換為每日等效劑量(equivalent administered dose, EAD),多數化學物質的 EAD 估算值與活體實驗PoD的差距在二十倍以內,且高於現行公布的MRL,證實該方法在初級風險篩選中具備極高的預測價值。儘管不同毒性指標間的變異性仍可能導致評估偏差,但在確保安全性的前提下,IVIVE 已成為彌補數據缺口並加速環境健康風險評估的重要利器。

參考文獻:Chang X, Allen DG, Kleinstreuer NC, Mumtaz M. Application of In Vitro to In Vivo Extrapolation (IVIVE) to Inform Chemical Health Guidance Values Derivation – Sample Case Studies Comparing Neuro-, Hepato-, and Developmental Toxicities. Toxicol Sci. 2026 Feb 17:kfag017. doi: 10.1093/toxsci/kfag017.

編譯:何瑀琪 博士
校稿:林嬪嬪 研究員

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