有些內分泌干擾物雖不具基因毒性(Genotoxicity)，但可在不改變DNA或染色體數目、結構下，透過間接刺激細胞增生，引發癌症，其可依作用機制有無受體(Receptor)參與分為兩類:
- 經受體作用(Receptor-Mediated)之致癌性內分泌干擾物
此類致癌物經由與受體結合，改變受體之轉錄作用或訊息傳遞，如磷酸酶的活化(Kinase Activation)與細胞內鈣離子的流動，增加癌症風險。例如殺蟲劑DDT能與雌激素受體(Estrogen Receptor, ER)結合，產生類雌激素之作用，促進乳癌細胞增生；此外DDT同分異構物亦可與雄激素受體(Androgen Receptor, AR)結合，抑制其功能，從而拮抗雄激素之作用。又比如戴奧辛TCDD能與芳香烴受體(Aryl hydrocarbon Receptor, AhR)結合，活化其轉錄作用，增強致癌基因如ras、erbA、c-fos等之表現，或誘發代謝酵素如cytochrome P450s、glutathione-S-transferase之基因表現，改變外來毒化物之代謝，從而增加罹癌機率。
- 非經受體作用(Non-Receptor-Mediated)之致癌性內分泌干擾物
經由改變賀爾蒙之合成、分泌、運送或排除來增加癌症風險，例如抗甲狀腺藥物thiourea藉由破壞甲狀腺激素的合成，增加甲狀腺腫瘤的發生率。中樞神經藥物phenobarbital、鈣通道調節劑hexachlorocyclohexane、氯丹(Chlordane)、多溴聯苯(Polybrominated Biphenyls)等則藉由促進甲狀腺激素的周身代謝，增加甲狀腺腫瘤風險。脫碘酶(5’-monodeiodinase)抑制劑因阻礙T4甲狀腺激素轉化為具激素活性之T3甲狀腺激素，致使腦下垂體(Pituitary Gland)為維持T3甲狀腺激素的恆定，大量分泌促甲狀腺激素(Thyroid-Stimulating Hormone, TSH)，過量的促甲狀腺激素會導致濾泡細胞(Follicular Cells)肥大和增生，同時促進甲狀腺腫瘤的形成。
參考資料：
- Mechanisms of non-genotoxic carcinogens and importance of a weight of evidence approach http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1383574209000428?via%3Dihub
編輯：陳珮語研究助理 / 校稿：李立安研究員