美國國家毒物計畫(NTP)發布B6C3F1/N小鼠吸入煙麴黴(Aspergillus fumigatus)的毒性技術報告,研究結果顯示小鼠吸入煙麴黴孢子引起的毒性,其作用的器官是喉嚨、肺部、支氣管淋巴結,且不具基因毒性。
煙麴黴(Aspergillus fumigatus)是一種耐熱、由土壤傳播的真菌物種,在環境中很常見。由於可能會有個人暴露或職業暴露,且缺乏毒性資料,於是進行了B6C3F1/N小鼠實驗。小鼠每周暴露煙麴黴孢子兩次,持續3個月。每一組有10隻公鼠和10隻母鼠,分別以鼻子吸入105煙麴黴活孢子(活煙麴黴)、105煙麴黴非活孢子(加熱非活化顆粒,heat-inactivated particle),以及空氣對照組。所有公鼠都存活到實驗結束,然而一隻在空氣對照組的母鼠,及一隻在加熱非活化顆粒組的母鼠,在實驗過程中死亡。暴露並未影響體重。活煙麴黴組的5隻母鼠在實驗結束時觀察到支氣管淋巴結變灰與腫大。活煙麴黴組與空氣對照組相比,肺部重量的絕對和相對平均值顯著增加,公鼠分別增加43%和47%,母鼠分別增加68%和75%。
在喉、肺和支氣管淋巴結中未觀察到腫瘤性病變。在喉部,活煙麴黴的公鼠和母鼠都觀察到其會厭基部有麟狀上皮化生(epithelial squamous metaplasia);而加熱非活化顆粒組別,其喉部沒有受到影響。活煙麴黴組的公鼠和母鼠肺部重量增加,在組織學上,與支氣管相關淋巴組織(bronchus‑associated lymphoid tissue, BALT)及細支氣管上皮的慢性發炎和增生有關。加熱非活化顆粒組的小鼠也有支氣管相關淋巴組織增生情形,但發生率比活煙麴黴組低。活煙麴黴組的小鼠皆發現中小型肺動脈的內側肥大,且Grocott’s Methenamine Silver Stain (GMS)染色肺切片顯示肺泡和肺泡巨噬細胞內有孢子;另外也觀察到支氣管淋巴結中有淋巴細胞或漿細胞增生,與母鼠支氣管淋巴結增大的結果相呼應。
煙麴黴活孢子在包含與未包含外生代謝活化(exogenous metabolic activation)的細菌突變試驗中進行測試,測試的三個菌株中,每一個結果均為陰性。雄性和雌性小鼠吸入煙麴黴活孢子三個月後,末梢血液樣本未觀察到微核紅血球細胞頻率增加,表示這些小鼠骨髓中的前驅細胞沒有誘導染色體損傷。
在這個為期3個月的研究,B6C3F1/N小鼠吸入煙麴黴孢子引起的毒性,其作用的器官是喉嚨、肺部、支氣管淋巴結。在活煙麴黴組、加熱非活化顆粒組、空氣對照組之間觀察到顯著差異。這些結果建立於使用相同暴露參數的初始 NIOSH 肺部免疫學研究的基礎上,表明煙麴黴孢子的活力可以誘發免疫反應和組織病理的變化。
技術報告摘要:Abstract for TOX-100
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