美國毒物和疾病登記署(Agency for Toxic Substances and Disease Registry, ATSDR)針對氯仿(Chloroform)、1,1-二氯乙烯(1,1-Dichloroethylene)、三氯乙烯(Trichloroethylene)及氯乙烯(Vinyl Chloride)之混合物進行健康風險評估。此類化學物質常共同存在於危險廢棄物場址附近的地下水或飲用水水源中,因此鄰近居民的主要暴露途徑為吸入與口服。評估重點著重於中期與慢性暴露情境下,對人體健康可能造成之非致癌與致癌風險。目前ATSDR已匯整各別四種成分的毒理資訊,包括毒物動力學、健康效應、作用機制與健康指引。本文旨在評估四種成分的混合物之健康危害及劑量反應、成分間聯合毒性,以及提出暴露情境下的公共衛生風險評估。
混合物關注的健康效應包括:肝臟與發育毒性、腎臟、神經系統、免疫系統、呼吸系統及癌症。目前尚無針對此四種成分混合物的人體或動物研究,也缺乏 PBPK模型,因此建議採用 「成分為基礎之策略(component-based approach)」,評估混合各成分狀況下毒性的潛在影響。證據權重分析(WOE)指出,這些物質可能因競爭 CYP2E1 酵素而產生交互作用,特別是在高暴露、代謝飽和時更明顯。若毒性來自活性代謝物,代謝受抑會降低毒性,呈現低於加成效應;若毒性來自母化合物本身,則可能因濃度升高而出現高於加成效應。若毒性同時涉及母化合物與代謝物,或機制資料不足,則無法確定其聯合作用結果。但因危險廢棄物場址附近水體暴露濃度不太可能太高,因此非致癌終點採用劑量加成(dose addition)和致癌終點則採用反應加成(response addition)假設適合用於公共衛生保護。 在非致癌風險評估中,劑量加成方法會將各化學物質對特定器官的危害加總,依據每種物質的的最低風險值(MRLs)以及目標器官毒性劑量(TTD)估算危害指數(hazard index)。致癌風險評估採反應加成方式,將氯仿、三氯乙烯與氯乙烯的癌症風險加總,以估算混合物整體癌症風險。若某特定終點之危害指數 >1,或總癌症風險 ≥1×10⁻⁴,則需依據 ATSDR(2018)進行進一步評估,並結合生物醫學專業判斷、社區特定健康結果資料及社區健康關切事項。
編譯:何瑀琪 博士
校稿:林嬪嬪 研究員