用於發育神經毒性之體外至體內外推(IVIVE)評估：生理基礎藥物動力學(PBPK)建模平台之比較研究(Comparison of physiologically based pharmacokinetic modeling platforms for developmental neurotoxicity in vitro to in vivo extrapolation)

近日發表於《Toxicological Sciences》的研究，提出了一種新穎的「體外至體內推估(in vitro to in vivo extrapolation, IVIVE)」評估方法，其模擬化學物質在腦部發育關鍵時期，如何穿透屏障並於發育神經毒(developmental neurotoxicity, DNT)目標器官中的分布情形，推導出人體投予等效劑量(administered equivalent doses) 。

為了評估發育神經毒性(DNT)，OECD 已認可一套包含 17 種體外 DNT 檢測方法的初步指南(Developmental Neurotoxicity In Vitro Battery, DNT-IVB)，用以支援化學品風險評估，並作為補充或取代傳統體內試驗的工具；然而，其核心挑戰在於如何將體外觀察到的生物活性濃度，轉換為可與人類實際暴露情境相對應的劑量。本研究利用具發育神經毒性化學物質之測試數據，比較三種生理基礎藥物動力學(PBPK)建模平台，並納入特定發育時期的體內動態，以提升劑量推估的生理相關性。進一步將 IVIVE預測的人體投予等效劑量與現有體內效應量進行比較，顯示 78% 的化學物質預測值與體內觀察值誤差小於 3 倍，證明模型具有可靠性。整體而言，該 DNT-IVIVE 方法在不同建模平台間具有良好通用性，但仍存在一些限制與需要考慮的具體因素，應根據特定應用情境進行調整。

《資訊來源: Toxicological Sciences, 2025年10月發布》

Comparison of physiologically based pharmacokinetic modeling platforms for developmental neurotoxicity in vitro to in vivo extrapolation | Toxicological Sciences | Oxford Academic

編譯：何瑀琪 博士
校稿：林嬪嬪 研究員